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Absci e Memorial Sloan Kettering collaborano per cercare farmaci antitumorali utilizzando l'intelligenza artificiale


La partnership combina gli algoritmi di Absci per nuovi anticorpi con la vasta ricerca oncologica di MSK.

L’intelligenza artificiale (AI) deve ancora trasformare il processo di sviluppo dei farmaci, ma alcuni sforzi sembrano più promettenti di altri.

Lunedì, il gigante della ricerca sul cancro Memorial Sloan Kettering e il pioniere dell’intelligenza artificiale nelle scienze della vita Absci hanno annunciato una partnership unica nel suo genere per scoprire sei nuove terapie per il cancro utilizzando l’intelligenza artificiale generativa, sperando di portare nuovi farmaci agli studi clinici più velocemente rispetto ai tipici sforzi di sviluppo di farmaci. .

MSK identificherà il bersaglio sulle cellule da perseguire e Absci utilizzerà la sua generazione di intelligenza artificiale per creare un anticorpo de novo che si legherà a quel bersaglio.

"Questa è la prima collaborazione di questo tipo che Absci ha fatto, soprattutto con un istituto come MSK", ha detto Sean McClain, fondatore e CEO di Absci, in un'intervista a ZDNET. "Fornisce una sinergia davvero eccezionale: la conoscenza e l'esperienza di MSK in oncologia e questi nuovi obiettivi che porterà avanti, con la capacità di Absci di progettare interessanti candidati farmacologici con la nostra piattaforma di intelligenza artificiale".

"Se MSK apporta un nuovo GPCR, la nostra piattaforma è davvero adatta a questo, per essere in grado di trovare un anticorpo che si combini con quell'obiettivo", ciò che McClain definisce "aiutando a creare la biologia".

L’imprimatur di MSK è un importante voto di fiducia per il giovanissimo mondo dell’IA delle scienze della vita.

"Siamo sempre alla ricerca di nuovi modi per portare avanti le cose per i pazienti di tutto il mondo, e l'intelligenza artificiale è chiaramente un'area in cui dobbiamo essere coinvolti", ha affermato il dottor Gregory Raskin, MD, vicepresidente senior dello sviluppo tecnologico di MSK.

"Non abbiamo mai collaborato prima per la realizzazione di nuovi farmaci anticorpali con un'azienda che si concentra sull'intelligenza artificiale", ha affermato. "Speriamo di essere non solo leader nella cura del cancro, ma anche leader nell'intelligenza artificiale per la cura del cancro presso MSK."

La collaborazione è descritta come un accordo di “co-sviluppo” e una “partnership 50/50”, con entrambe le parti che finanziano l’iniziativa, sebbene gli importi dei finanziamenti non siano stati resi noti.

I colloqui tra MSK e Absci sono iniziati alla conferenza JP Morgan Healthcare a San Francisco a gennaio, ha affermato Raskin, e si sono evoluti nei sette mesi successivi.

La divisione del lavoro prevede che MSK definisca un obiettivo, che le due parti discuteranno e su cui si accorderanno, e Absci che elabori un progetto per un anticorpo, o una serie di anticorpi, contro l’obiettivo.

Oltre alle simulazioni al computer che Absci può eseguire e alle proprie strutture di laboratorio, MSK aiuterà con "strutture principali e scienziati del nostro istituto che sono esperti mondiali nel determinare se un farmaco sarà in grado di sconfiggere un tumore ed essere sicuro". ", ha detto Raskin.

"Una volta identificato l'obiettivo, utilizzeremo i modelli di intelligenza artificiale generativa per progettare gli anticorpi verso questi obiettivi per raggiungere la biologia", ha affermato McClain.

"MSK vanta oltre un centinaio di laboratori di ricerca con persone che lavorano in oncologia, alla ricerca di nuovi bersagli contro il cancro", ha affermato Raskin. Ha osservato che 13 farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense sono stati inventati presso MSK, tra cui Danyelza, un trattamento per il neuroblastoma pediatrico, nel 2020, ed Erleada, un trattamento per il cancro alla prostata non metastatico resistente alla castrazione. , nel 2018. La FDA è responsabile dell'approvazione degli studi clinici e dell'accettazione o del rifiuto dei farmaci.

"Nel caso degli anticorpi murini, si tratta di un approccio consolidato da tempo, che richiede molto tempo e molto lavoro", ha osservato Raskin. "Potresti avere una brutta serie di anticorpi che non si legano bene al tuo bersaglio."

"Ci auguriamo che questo metodo possa raggiungere più rapidamente i nostri pazienti: questa è la chiave."

MSK ha una propria popolazione di pazienti che può utilizzare per testare i farmaci che potrebbero emergere dalla partnership, ha detto Raskin a ZDNET. L’ospedale conduce circa 1.800 studi clinici, alcuni per soggetti esterni, altri per farmaci sviluppati internamente.

"Abbiamo la capacità di scrivere i nostri IND e possiamo avviare sperimentazioni sui nostri pazienti con queste tecnologie", ha affermato, riferendosi alla documentazione relativa al "nuovo farmaco sperimentale" da presentare alla FDA.

Il fascino dell’intelligenza artificiale, ha affermato Raskin, sta nel potenziale della tecnologia di accelerare lo sviluppo di farmaci che richiede, in media, un decennio. Utilizzando l’IA di generazione, è possibile concepire e simulare rapidamente nuovi farmaci sul computer, in alcuni casi risparmiando anni rispetto al tipico processo di chimica in vitro e di test sugli animali in vivo.

"Nel caso degli anticorpi murini, si tratta di un approccio consolidato da tempo, che richiede molto tempo e molto lavoro", ha osservato Raskin. "Potresti avere una brutta serie di anticorpi che non si legano bene al tuo bersaglio."

"Ci auguriamo che questo metodo possa essere applicato più rapidamente ai nostri pazienti: questa è la chiave."

Per la prima partnership in assoluto di Absci con un ospedale su nuovi bersagli farmacologici, ha affermato McClain, la cosa importante è "essere in grado di portare i farmaci che co-sviluppiamo insieme nei pazienti di MSK e poter avere un aiuto reale da parte di MSK il lato traslazionale, assicurandoci di avere la giusta strategia clinica."

Non esiste un periodo di tempo prestabilito per eventuali studi clinici sulle terapie sviluppate insieme, anche se Raskin ha offerto la speranza che la partnership possa procedere rapidamente. "Sarebbe fantastico poter testare qualcosa il prossimo anno", ha detto, implicando una sorta di test preclinico.

Absci ha già partnership con diversi giganti farmaceutici, tra cui AstraZeneca, Almirall, Merck e il colosso dei chip AI Nvidia.

McClain ha affermato che la collaborazione con MSK è diversa in quanto l'istituto è un'organizzazione no-profit, e non un'operazione a scopo di lucro di Big Pharma. Poiché la commercializzazione delle terapie può essere enorme, Absci e Memorial Sloan Kettering intendono coinvolgere un partner farmaceutico per commercializzare eventuali farmaci, idealmente dopo aver dimostrato da soli una "prova di concetto".

Per quanto riguarda gli obiettivi che i sei farmaci perseguiranno, "non credo che lo sappiamo ancora", ha detto Raskin. "Dobbiamo parlare con i nostri scienziati e vedere cosa corrisponde a ciò che pensa Absci."

Trovare un bersaglio per il cancro è di per sé un compito impegnativo, ha osservato McClain. Absci dispone delle risorse per formulare nuovi anticorpi della generazione AI, ma l'azienda ha bisogno dell'esperienza di scienziati addestrati nella ricerca attraverso i recettori farmacologici del corpo di luoghi utili da colpire.

"Molti GPCR stanno emergendo come nuovi bersagli", ha detto, riferendosi ai "recettori accoppiati a proteine G", che sono la più grande famiglia di recettori presi di mira dai farmaci approvati.

"Se MSK apporta un nuovo GPCR, la nostra piattaforma è davvero adatta per poter trovare un anticorpo che si combini con quell'obiettivo", ciò che McClain definisce "aiutando a creare la biologia".

Dato che fino ad oggi non ci sono prove cliniche sostanziali dell’utilità dell’IA, la collaborazione, qualora dovesse produrre dati clinici definitivi, potrebbe essere una prova importante. "Ci sono alcune aziende produttrici di piccole molecole là fuori che avranno letture di Fase II [sperimentazione clinica]", ha affermato McClain. "Ma in termini di anticorpi, questi saranno tra i primi a colpire la clinica."

Absci ha mostrato le prime prove che la generazione AI può progettare nuovi anticorpi che si legano ai bersagli del cancro. A marzo, Absci ha segnalato lo sviluppo di nuovi anticorpi contro quello che viene chiamato “recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano” o HER2, un oncogene umano che è stato collegato ad alcune forme di cancro al seno.

Al modello di intelligenza artificiale non erano stati forniti dati sugli anticorpi esistenti e efficaci contro HER2, né erano state fornite informazioni esplicite su come attaccarsi con successo - o “legarsi” - a HER2.

Il principale farmaco candidato di Absci nella sua pipeline, ABS-101, è un trattamento per la malattia dell'intestino irritabile (IBS). Il nuovo anticorpo, sviluppato utilizzando la generazione AI, si lega alla proteina TL1A nelle cellule immunitarie la cui sovraespressione è stata collegata a una varietà di malattie autoimmuni infiammatorie. L’anticorpo è stato sviluppato da zero in soli 14 mesi e con un costo inferiore a 5 milioni di dollari, ha sottolineato McClain.

Si prevede che l'ABS-101 inizierà gli studi clinici di Fase I il prossimo anno. Un altro progetto, ABS-301, è un obiettivo di “immuno-oncologia” non divulgato che è stato convalidato internamente da Absci.

"Si sta iniziando a vedere questi anticorpi e piccole molecole generati dall'intelligenza artificiale arrivare in clinica", ha affermato McClain.

Date le preoccupazioni sulla privacy dei dati dei pazienti, è importante mantenere la separazione tra i dati dei pazienti di MSK e l’addestramento del modello AI di Absci.

"Utilizzeremo i loro dati e le loro competenze per selezionare il bersaglio del cancro da perseguire, quindi utilizzeremo il nostro modello per generare l'anticorpo", ha affermato McClain. "Non abbiamo intenzione di utilizzare i dati MSk per addestrare i nostri modelli, genereremo tali dati internamente, utilizzandoli per l'addestramento, quindi saranno completamente separati e protetti da firewall da quella prospettiva."

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